加强2型糖尿病新伴发症的研究,构建疾病防治的新理论体系

栏目:科普之窗 发布时间:2019-10-24

 T2DM是一种以高血糖为突出表现的异质性疾病的集合体。T2DM的经典并发症为与高血糖有特异性相关的糖尿病微血管病变(DR、DN、DPN)。前瞻性、随机分组、对照研究---DCCT、UKPDS和kumamot研究结果证明,严格控制血糖可显著改善糖尿病微血管病变的预后。一些大血管病变,如中风、冠心病、外周血管病变虽然与高血糖之间存在着非特异相关性的关系,但这些疾病在T2DM患者中的发生风险却明显高于非糖尿病患者。多个前瞻性、随机分组、对照研究的研究结果均未显示出严格控制血糖对大血管病变的明显改善作用。对上述研究的系统综述和Meta分析结果显示,严格的血糖控制可减少T2DM患者发生心梗的风险,但不能改善死亡的结局[1]。虽然高血压、血脂异常、肥胖和MS在糖尿病患者中有更高的患病率且与糖尿病的并发症相关,但上述异常并非仅出现在糖尿病患者中且其与高血糖间的因果关系尚不明确。因此,上述异常也被称作糖尿病的“伴发症”。循证医学研究结果未证实减轻体重对改善T2DM的并发症和死亡的风险有明显改善作用[2],但却证实,控制T2DM患者血压和降低胆固醇可减少糖尿病患者的大血管病变和死亡发生的风险[3-5]。新近完成的对美国糖尿病血管并发症发生风险趋势的评估报告显示,虽然在过去的20年间,随着降糖、降压、降低胆固醇及抗血小板措施的广泛使用糖尿病患者发生心肌梗死、中风、截肢和终末期肾病的风险有了明显下降。但糖尿病患者发生上述并发症的风险仍然是非糖尿病人群的1.5~10.5倍[6]。流行病学研究[7]也提示,在校正已知的危险因素后,糖尿病患者发生死亡的风险仍然明显高于非糖尿病患者,这提示,有其他原因与糖尿病患者发生并发症和死亡的“剩余风险”相关。

  近年来,越来越多的研究[8]结果显示,在患者中非酒精性脂肪性肝病 [7]、阻塞性呼吸睡眠暂停综合征[9]和某些癌症[10]的患病率均高于非糖尿病患者。这些本身与心血管疾病和死亡的风险增加显著相关的疾病也许与糖尿病患者发生并发症和死亡的“剩余风险”相关。因这些疾病与高血糖间的因果关系尚不明确,我们暂可将其也称为糖尿病的“伴发症”,对这些逐渐被认识的“新伴发症”与T2DM关系的系统研究不但可以进一步提高其自身的病因学认识和诊疗水平,也可能进一步提高糖尿病患者的生活质量和健康结局。

  流行病学研究显示,T2DM患者不但罹患“新伴发症”风险显著增高,而且伴有T2DM的“新伴发症”的临床结局也更差。同时,在先发生了“新伴发症”的患者中发生糖尿病前期和糖尿病的风险也显著升高。目前,T2DM和“新伴发症”在时相上双向相关的机制尚不明确。干预糖尿病或“新伴发症”是否能改善双方的临床结局尚没有循证医学的证据。今后除了需要长期的前瞻性流行病学研究进一步明确T2DM与“新伴发症”相互关联的自然病程外,还需要开展更多的基础研究来了解它们相互关联的分子机制以便为临床诊断和临床药物的开发奠定基础。需要开展高质量的干预性研究来了解在T2DM人群中干预“新伴发症”是否能在当前的标准治疗基础上进一步改善该病的临床结局。此外,在T2DM并存的情况下也需要重新评估“新伴发症”的现有干预策略的有效性和安全性,并寻找新的干预策略。因T2DM是一种越来越受到重视,且诊断方法简便的、常见慢性非传染性疾病,故随着人民保健意识和保健水平的提高,糖尿病的检出率和就诊率也将逐步升高。在临床工作中应出台多学科参与制定的临床路径来利用T2DM患者就诊的机会来提高在该人群中“新伴发症”的机会性检出率和早期干预率。

  通过系统的针对T2DM和与其相关伴发症相互关系的基础和临床研究,我们将有可能构建一个新的超越高血糖的疾病理论体系并在此基础上建立起全新的更有成效的疾病防治体系。

参考文献:
[1]Kelly TN1, Bazzano LA, Fonseca VA, et al. Systematic review: glucose control and cardiovascular disease in type 2 diabetes.Ann Intern Med,2009, 151: 394-403.

[2]Wing RR. Look AHEAD Research Group. Cardiovascular effects of intensive lifestyle intervention in type 2 diabetes. N Engl J Med,2013, 369:145-154.

[3]UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascularcomplications in type 2 diabetes: UKPDS38. BMJ,1998, 317:703-713

[4]Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG, et al.HOT Study Group. Effects of intensive blood-pressure lowering andlow-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. Lancet,1998, 351:1755-1762

[5]Kearney PM, Blackwell L, Collins R, et al. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators. Efficacy of cholesterollowering therapy in 18,686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins: a meta-analysis. Lancet,2008, 371: 117-125.

[6]Gregg EW1, Li Y, Wang JN, et al. Changes in diabetes-related complications in the United States, 1990-2010.Engl J Med,2014, 370:1514-1523.

[7]Taylor KS1, Heneghan CJ, Farmer AJ, et al. All-cause and cardiovascular mortality in middle-aged people with type 2 diabetes compared with people without diabetes in a large U.K. primary care database. Diabetes Care,2013, 36:2366-2371.

[8] Leite NC, Villela-Nogueira CA, Cardoso CR, et al. Non-alcoholic fatty liver disease and diabetes: from physiopathological interplay to diagnosis and treatment.World J Gastroenterol,2014, 20:8377-8392.

[9]Aurora RN, Punjabi NM.Obstructive sleep apnoea and type 2 diabetes mellitus: a bidirectional association.Lancet Respir Med,2013, 1:329-338.

[10]Tsilidis KK, Kasimis JC, Lopez DS, et al. Type 2 diabetes and cancer: umbrella review of meta-analyses of observational studies. BMJ,2015, 350:7607.